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Condylox (podofilox) en gel [Oclassen Dermatología] DESCRIPCIÓN Podofilox es un fármaco antimitótico que puede sintetizarse químicamente o purificado a partir de las familias de plantas coníferas y Berberidaceae (por ejemplo, especies de Juniperus y Podophyllum). Condylox Gel 0,5% se formula para administración tópica. Cada gramo de gel contiene 5 mg de podofilox en un gel alcohólico tamponada que contiene alcohol, glicerina, ácido láctico, hidroxipropil celulosa, lactato de sodio, y hidroxitolueno butilado. Podofilox tiene un peso molecular de 414,4 daltons, y es soluble en alcohol y poco soluble en agua. Su nombre químico es [5R, - (5α, 5aβ, 8aα, 9α]-5,8,8a,9-tetrahydro-9-hydroxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)furo[3',4':6,7]naphtho-[2,3,-d]-1,3-dioxol-6(5aH)-one. Podofilox tiene la siguiente fórmula estructural: FARMACOLOGÍA CLÍNICA Mecanismo de acción El tratamiento de las verrugas anogenitales con resultados podofilox en la necrosis del tejido de la verruga visible. El mecanismo de acción exacto es desconocido. farmacocinética En los estudios de absorción sistémica en 52 pacientes, la aplicación tópica de 0,05 ml de una solución etanólica que contiene 0,5% podofilox a genitales externos no dio lugar a niveles detectables en suero. Aplicaciones de 0,1 a 1,5 ml resultaron en niveles en suero de pico de 1 a 17 ng / ml de una a dos horas después de la aplicación. La vida media de eliminación varió de 1,0 a 4,5 horas. No se encontró la droga a acumularse después de múltiples tratamientos 1. ESTUDIOS CLÍNICOS En el primer estudio clínico multicéntrico en 326 pacientes con verrugas anogenitales, Condylox Gel 0,5% dos veces al día durante tres días consecutivos, seguido de un período de 4 días de "descanso". Al final de 4 semanas, el 38,4% de los pacientes tenían compensación completa del tejido de la verruga cuando se tratan con Condylox Gel 0,5%. En el segundo ensayo clínico multicéntrico en 108 pacientes evaluables con verrugas anogenitales, Condylox Gel 0,5% dos veces al día durante tres días consecutivos, seguido de un período de cuatro días de "descanso". Se observaron tasas de eliminación similares. Al final de 4 semanas, el 25,6% de los pacientes tenían compensación completa del tejido de la verruga cuando se tratan con Condylox Gel 0,5% INDICACIONES Y USO Condylox Gel 0,5% está indicado para el tratamiento tópico de verrugas anogenitales (verrugas genitales externas y verrugas perianales). Este producto no está indicado en el tratamiento de las verrugas en las membranas mucosas (ver Precauciones). Diagnóstico Aunque las verrugas anogenitales tienen una apariencia característica, la confirmación histopatológica debe ser obtenido si hay alguna duda sobre el diagnóstico. Diferenciación de las verrugas de carcinoma de células escamosas y Gel 0,5%. CONTRAINDICACIONES Condylox Gel 0,5% está contraindicado en pacientes que desarrollan hipersensibilidad o intolerancia a cualquier componente de la formulación. ADVERTENCIAS El diagnóstico correcto de las lesiones a tratar es esencial. Consulte la subsección Diagnóstico de la sección INDICACIONES Y USO. Condylox Gel 0,5% está destinado para uso cutáneo. Evite el contacto con los ojos. Si se produce el contacto con los ojos, el paciente deberá enjuagar inmediatamente los ojos con abundante agua y acudir al médico. Drogas del producto es inflamable. Mantener alejado de las llamas. PRECAUCIONES General No hay datos disponibles sobre el uso seguro y efectivo de este producto para el tratamiento de las verrugas que se producen en las membranas mucosas de la zona genital (incluyendo la uretra, el recto y la vagina). El método recomendado para la aplicación, la frecuencia de aplicación y la duración de uso no debe superarse (véase Dosis y vía de administración). Información para los pacientes Los pacientes que utilizan Condylox Gel 0,5% deben recibir la siguiente información e instrucciones. Esta información está destinada a ayudar en el uso seguro y efectivo de este medicamento. No se pretende dar a conocer todos los posibles efectos adversos o destinados. Este medicamento debe ser utilizado sólo como lo indique el médico. Los pacientes deben ser instruidos para lavarse las manos antes y después de cada aplicación. Es sólo para uso externo. Evite el contacto con los ojos. Los pacientes deben ser advertidos de no utilizar este medicamento para tratar cualquier trastorno que no sea para la que fue recetado. Los pacientes deben informar de cualquier signo de reacciones adversas al proveedor de atención médica. Si no se observa mejoría después de 4 semanas de tratamiento, suspender la medicación y consultar al médico. Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad Un estudio de carcinogénesis de 80 semanas en el ratón se realizó utilizando una solución podofilox 0.5% aplicado por vía dérmica a 0,04, 0,2 y 1,0 mg / kg / día. No hubo diferencias entre los ratones tratados podofilox en cualquier control del nivel de dosis y el vehículo en la incidencia de neoplasia. Los estudios en animales publicado, en general, no han demostrado la sustancia farmacológica, podofilox, que son cancerígenos. 2,3,4,5,6 informes Se han publicado que, en estudios con ratones, resina de podofilina crudo (que contiene podofilox) aplicada por vía tópica para el cuello del útero producen cambios se parecen a carcinoma in situ. 7 Estos cambios fueron reversibles a las cinco semanas después de la interrupción del tratamiento. En un experimento reportado, se encontró carcinoma epidermoide de la vagina y el cuello uterino en 1 de cada 18 de los ratones después de 120 aplicaciones de podofilina 8 (el fármaco se aplicó dos veces por semana durante un período de 15 meses). Podofilox no fue mutagénico en el ensayo de mutación inversa de Ames placa a concentraciones de hasta 5 mg / placa, con y sin activación metabólica. No se observó la transformación celular relacionada con oncogenicidad potencial en BALB / 3T3 después de la exposición al podofilox en concentraciones de hasta 0,008 g / ml, sin activación metabólica y 12 mg / ml podofilox con la activación metabólica. Los resultados del micronúcleo de ratón en el ensayo in vivo utilizando podofilox solución 0,5% a dosis de hasta 25 mg / kg (75 mg / m 2), indican que podofilox debe considerarse un clastógeno potencial (una sustancia química que induce la interrupción y la rotura de los cromosomas). la aplicación tópica diaria de la solución de podofilox 0,5% a dosis de hasta el equivalente de 0,2 mg / kg (1,18 mg / m 2. aproximadamente equivalente a la dosis diaria humana) a las ratas a través de la gametogénesis, apareamiento, gestación, el parto y la lactancia durante dos generaciones demostró ninguna alteración de la fertilidad. El embarazo Embarazo Categoría C: solución de podofilox 0,5% no fue teratogénico en el conejo tras la aplicación tópica de hasta 0,21 mg / kg (2,85 mg / m 2. aproximadamente 2 veces la dosis máxima en humanos) una vez al día durante 13 días. La literatura científica contiene referencias que podofilox es embriotóxico en ratas cuando se administra por vía intraperitoneal a una dosis de 5 mg / kg (29,5 mg / m 2. aproximadamente 19 veces la dosis máxima recomendada para humanos.) 9 Teratogenicidad y embriotoxicidad no se han estudiado con la aplicación intravaginal . Muchos productos de drogas antimitóticos son conocidos por ser embriotóxico. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Condylox Gel 0,5% debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Las madres lactantes No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes de podofilox, una decisión debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. REACCIONES ADVERSAS En los ensayos clínicos con Condylox Gel 0,5%, se reportaron las siguientes reacciones adversas locales durante el tratamiento de las verrugas anogenitales. La gravedad de las reacciones adversas locales eran predominantemente leve o moderada y no aumentó durante el período de tratamiento. Las reacciones graves fueron más frecuentes en las primeras 2 semanas de tratamiento. Otras reacciones adversas locales reportados incluyen picazón (7%) y eritema (5%); menos comúnmente reportados eventos adversos locales incluyen descamación, formación de costras, decoloración, sensibilidad, sequedad, formación de costras, fisuras, dolor, úlceras, hinchazón / edema, sensación de hormigueo, sarpullido y ampollas. La reacción adversa sistémica más común reportado durante los estudios clínicos fue el dolor de cabeza (7%). SOBREDOSIS Tópicamente podofilox aplicado puede ser absorbido sistémicamente (ver sección Farmacología clínica). Toxicidad después de la administración sistémica de podofilox en uso en investigación para el tratamiento del cáncer incluye: náuseas, vómitos, fiebre, diarrea, depresión de la médula ósea, y las úlceras orales. Después de 5 a 10 dosis intravenosas diarias de 0,5 a 1 mg / kg / día, se produjo toxicidad hematológica significativa, pero era reversible. 10 Otras toxicidades se produjeron a dosis más bajas. La toxicidad después de la administración sistémica de resina Podophyllum incluye: náuseas, vómitos, fiebre, diarrea, neuropatía periférica, alteración del estado mental, letargo, coma, taquipnea, insuficiencia respiratoria, leucocitosis, pancytosis, hematuria, insuficiencia renal y convulsiones. 11 El tratamiento de la sobredosificación tópica debe incluir el lavado de la piel libre de cualquier fármaco que queda y el tratamiento sintomático y de soporte. DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN El médico debe asegurarse de que el paciente está totalmente consciente del método correcto de la terapia y de identificar qué verrugas específica debe ser tratado. Aplicar dos veces al día durante 3 días consecutivos, a continuación, interrumpir durante 4 días consecutivos. Este ciclo de una semana de tratamiento se puede repetir hasta que no haya tejido de la verruga visible o por un máximo de cuatro ciclos. Si no hay respuesta incompleta después de cuatro ciclos de tratamiento, interrumpir el tratamiento y considerar un tratamiento alternativo. La seguridad y eficacia de más de cuatro ciclos de tratamiento no ha sido establecida. No hay pruebas que sugieren que más frecuente aplicación aumentará la eficacia, pero se espera que las aplicaciones adicionales para aumentar la tasa de reacciones adversas locales y absorción sistémica. Condylox Gel 0,5% se debe aplicar a las verrugas con la punta del aplicador o el dedo. Aplicación en el tejido normal circundante debe reducirse al mínimo. El tratamiento debe ser limitada a 10 cm 2 o menos de tejido de la verruga y a no más de 0,5 g de gel por día. Se debe tener cuidado para que el gel se seque antes de permitir el regreso de superficies opuestas de la piel a sus posiciones normales. Los pacientes deben ser instruidos para lavarse las manos antes y después de cada aplicación. CÓMO SUMINISTRADO Condylox F). Evitar el calor excesivo. No congelar. Referencias von Krogh G. podofilotoxina en el suero: La absorción subsecuente a tres días de las aplicaciones repetidas de una preparación etanólico 0,5% en los condilomas acuminados. El sexo de Enfermedades de Trans 1982: 9: 26-33. Berenblum I. El efecto de la podofilotoxina en la piel del ratón, con referencia a la acción cancerígena, cocancerígenos, y anticancerígeno. J Cancer Inst 11: 839-841, 1951. Kaminetzky HA, M. Swerdlow podofilina y el cuello del útero del ratón: evaluación del potencial carcinogénico. 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