Genérico flomax ( tamsulosina ) 0 2mg 5

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La tamsulosina Signos y síntomas de hipotensión ortostática En los dos estudios de los Estados Unidos, hipotensión postural sintomática se informó por 0,2% de los pacientes (1 de 502) en el grupo 0,4 mg, 0,4% de los pacientes (2 de 492) en el grupo 0,8 mg, y de ninguna pacientes en el grupo placebo . El síncope se informó en un 0,2% de los pacientes (1 de 502) en el grupo de 0,4 mg, 0,4% de los pacientes (2 de 492) en el grupo de 0,8 mg y 0,6% de los pacientes (3 de 493) en el grupo placebo. El mareo fue reportado por 15% de los pacientes (75 de 502) en el grupo de 0,4 mg, 17% de los pacientes (84 de 492) en el grupo de 0.8 mg, y 10% de los pacientes (50 de 493) en el grupo placebo. El vértigo se informó en un 0,6% de los pacientes (3 de 502) en el grupo de 0,4 mg, 1% de los pacientes (5 de 492) en el grupo de 0,8 mg, y un 0,6% de los pacientes (3 de 493) en el grupo placebo. sistema de múltiples pruebas para la hipotensión ortostática se llevó a cabo en una serie de estudios. Dicha prueba se consideró positiva si cumple uno o más de los siguientes criterios: (1) una disminución en la presión arterial sistólica de y (4) la presencia de síntomas clínicos (desmayos, sensación de mareo / vértigo, mareos, sensación de girar, vértigo, o hipotensión postural) después de reposar durante la prueba ortostática. Después de la primera dosis de la medicación doble ciego en el Estudio 1, un resultado de la prueba ortostática positiva a las 4 horas se observó después de la dosis en el 7% de los pacientes (37 de 498) que recibieron tamsulosina cápsulas de clorhidrato de 0,4 mg una vez al día y en el 3% de los pacientes (8 de 253) que recibieron placebo. A las 8 horas después de la dosis, se observó un resultado de la prueba ortostática positivo para el 6% de los pacientes (31 de 498) que recibieron tamsulosina cápsulas de clorhidrato de 0,4 mg una vez al día y 4% (9 de 250) que recibieron placebo (Nota: Los pacientes el grupo de 0,8 mg recibieron 0,4 mg una vez al día durante la primera semana de estudio 1). En los estudios 1 y 2, se observó al menos un resultado de la prueba ortostática positivo durante el curso de estos estudios para 81 de los 502 pacientes (16%) en las cápsulas de clorhidrato de tamsulosina 0,4 mg grupo una vez al día, 92 de los 491 pacientes (19 %) en las cápsulas de clorhidrato de tamsulosina grupo de 0,8 mg una vez al día, y 54 de los 493 pacientes (11%) en el grupo placebo. Debido ortostatismo fue detectado con mayor frecuencia en pacientes cápsulas de clorhidrato de tamsulosina-tratadas que en los que recibieron placebo, existe un riesgo potencial de síncope [ver Advertencias y precauciones (5.1)]. eyaculación anormal incluye el fracaso de la eyaculación, trastornos de la eyaculación, eyaculación retrógrada, y la disminución de la eyaculación. Como se muestra en la Tabla 1, eyaculación anormal se asoció con tamsulosina administración cápsulas de clorhidrato y fue relacionada con la dosis en los estudios de Estados Unidos. La retirada de estos estudios clínicos de las cápsulas de tamsulosina hidrocloruro a causa de la eyaculación anormal también fue dependiente de la dosis, con 8 de 492 pacientes (1,6%) en el grupo de 0,8 mg y ningún paciente en los 0,4 mg grupos o placebo interrumpieron el tratamiento debido a la eyaculación anormal. No se conocen interacciones de ensayo de laboratorio con las cápsulas de tamsulosina hidrocloruro. El tratamiento con tamsulosina cápsulas de clorhidrato de hasta 12 meses no tuvo un efecto significativo sobre el antígeno prostático específico (PSA). La experiencia posterior a la comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de las cápsulas de tamsulosina hidrocloruro. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Las decisiones de incluir estas reacciones en el etiquetado se basan normalmente en uno o más de los siguientes factores: (1) la gravedad de la reacción, (2) la frecuencia de presentación de informes, o (3) intensidad de la conexión causal con las cápsulas de tamsulosina hidrocloruro. Las reacciones de tipo alérgico tales como erupción cutánea, urticaria, prurito, angioedema y síntomas respiratorios se han comunicado con la reexposición positiva en algunos casos. El priapismo se ha notificado en raras ocasiones. Los informes menos frecuentes de disnea, palpitaciones, hipotensión, fibrilación auricular, arritmia, taquicardia, descamación de la piel incluyendo informes de síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, estreñimiento, vómitos, sequedad de boca, deficiencia visual, y epistaxis se han recibido durante el post-comercialización período. Durante la cirugía de cataratas y glaucoma, una variante del síndrome de pupila pequeña conocida como síndrome del iris flácido intraoperatorio (IFIS) se ha reportado en asociación con la terapia con bloqueantes alfa 1 [véase Advertencias y precauciones (5.5)]. Interacciones con la drogas La inhibición del citocromo P450 Los inhibidores potentes y moderados de CYP3A4 o CYP2D6 La tamsulosina se metaboliza ampliamente, principalmente por el CYP3A4 y CYP2D6. El tratamiento concomitante con ketoconazol (un potente inhibidor del CYP3A4) resultó en un aumento de la Cmax y el AUC de tamsulosina por un factor de 2,2 y 2,8, respectivamente [véase Advertencias y precauciones (5.2) y Farmacología Clínica (12.3)]. Los efectos de la administración concomitante de un inhibidor moderado del CYP3A4 (por ejemplo, eritromicina) sobre la farmacocinética del clorhidrato de tamsulosina no han sido evaluadas [véase Advertencias y precauciones (5.2) y Farmacología Clínica (12.3)]. El tratamiento concomitante con paroxetina (un inhibidor potente de CYP2D6) resultó en un aumento de la Cmax y el AUC de tamsulosina por un factor de 1,3 y 1,6, respectivamente [véase Advertencias y precauciones (5.2) y Farmacología Clínica (12.3)]. Un aumento similar en la exposición se espera que en los metabolizadores lentos de CYP2D6 (PM) en comparación con los metabolizadores rápidos (EM). Desde PM de CYP2D6 no pueden ser fácilmente identificados y el potencial de aumento significativo de la exposición tamsulosina existe hidrocloruro de tamsulosina 0,4 mg se administra conjuntamente con inhibidores potentes de CYP3A4 PM de CYP2D6, las cápsulas de tamsulosina hidrocloruro de 0,4 mg no deben usarse en combinación con inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol) [ver Advertencias y Precauciones (5.2) y Farmacología clínica (12.3)]. Los efectos de la administración concomitante de un inhibidor moderado de CYP2D6 (por ejemplo terbinafina) en la farmacocinética del clorhidrato de tamsulosina no han sido evaluadas [véase Advertencias y precauciones (5.2) y Farmacología Clínica (12.3)]. No se han evaluado los efectos de la coadministración de un tanto CYP3A4 y un inhibidor del CYP2D6 con cápsulas de tamsulosina hidrocloruro. Sin embargo, hay una posibilidad de un incremento significativo de la exposición tamsulosina hidrocloruro de tamsulosina 0,4 mg se administra conjuntamente con una combinación de inhibidores de CYP3A4 y CYP2D6 [véase Advertencias y precauciones (5.2) y Farmacología Clínica (12.3)]. El tratamiento con cimetidina resultó en una disminución significativa (26%) en la depuración de hidrocloruro de tamsulosina, que dio lugar a un aumento moderado de hidrocloruro de tamsulosina AUC (44%) [ver Advertencias y Precauciones (5.2) y Farmacología clínica (12.3)]. Otros Agentes bloqueadores alfa-adrenérgicos No se han determinado las interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas entre cápsulas de hidrocloruro de tamsulosina y otros agentes bloqueantes alfa-adrenérgicos; Sin embargo, las interacciones entre las cápsulas de tamsulosina hidrocloruro y otros agentes bloqueantes alfa-adrenérgicos pueden esperarse [véase Advertencias y precauciones (5.2) y Farmacología Clínica (12.3)]. inhibidores de la PDE5 Se recomienda precaución cuando alfa adrenérgicos incluyendo hidrocloruro de tamsulosina se co-administra con inhibidores de la PDE5. Los bloqueadores alfa-adrenérgicos y los inhibidores de la PDE5 son vasodilatadores que pueden bajar la presión arterial. El uso concomitante de estas dos clases de fármacos potencialmente puede causar hipotensión sintomática [véase Advertencias y precauciones (5.2) y Farmacología Clínica (12.3)]. La warfarina Un estudio de interacción fármaco-fármaco definitivo entre clorhidrato de tamsulosina y la warfarina no se realizó. Los resultados de limitada in vitro e in vivo no son concluyentes. Se debe tener precaución con la administración concomitante de warfarina y tamsulosina cápsulas de clorhidrato de [véase Advertencias y precauciones (5.2) y Farmacología Clínica (12.3)]. Nifedipina, atenolol, enalapril ajuste de la dosis no son necesarios cuando las cápsulas de tamsulosina hidrocloruro se administran concomitantemente con nifedipina, atenolol, enalapril o [véase Farmacología Clínica (12.3)]. Digoxina y teofilina ajuste de la dosis no son necesarios cuando una cápsula de hidrocloruro de tamsulosina se administra concomitantemente con digoxina o teofilina [véase Farmacología Clínica (12.3)]. La furosemida cápsulas de clorhidrato de tamsulosina no tuvieron efecto sobre la farmacodinámica (excreción de electrolitos) de la furosemida. Mientras que la furosemida produce una reducción del 11% al 12% de hidrocloruro de tamsulosina Cmax y AUC, se espera que estos cambios sean clínicamente insignificantes y no requieren un ajuste de la dosis de cápsulas de clorhidrato de tamsulosina [véase Farmacología Clínica (12.3)]. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS El embarazo Efectos teratogénicos, embarazo categoría B. La administración de hidrocloruro de tamsulosina a ratas hembras preñadas a dosis de hasta aproximadamente 50 veces la exposición terapéutica humana AUC (300 mg / kg / día) no reveló ninguna evidencia de daño al feto. La administración de hidrocloruro de tamsulosina a conejas preñadas a niveles de dosis de hasta 50 mg / kg / día produjo ninguna evidencia de daño fetal. Tamsulosina hidrocloruro de cápsulas no están indicados para su uso en las mujeres. Las madres lactantes Tamsulosina hidrocloruro de cápsulas no están indicados para su uso en las mujeres. uso pediátrico Tamsulosina hidrocloruro de cápsulas no están indicados para su uso en la población pediátrica. La eficacia y el beneficio / riesgo positiva de hidrocloruro de tamsulosina no se demostró en dos estudios realizados en pacientes de 2 años a 16 años de edad con elevada del detrusor presión de pérdida (5%) a partir de los datos combinados de ambos estudios fueron infección del tracto urinario, vómitos, fiebre , dolor de cabeza, nasofaringitis, tos, faringitis, gripe, diarrea, dolor abdominal y estreñimiento. uso geriátrico Del número total de sujetos (1783) en estudios clínicos de tamsulosina, el 36% eran mayores de 65 años de edad y más. No se observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y la otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes, pero mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada no puede descartarse [ver Farmacología Clínica (12.3)]. Insuficiencia renal Los pacientes con insuficiencia renal no requieren un ajuste en cápsulas de clorhidrato de tamsulosina de dosificación. Sin embargo, los pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (CL cr 10 ml / min / 1,73 m 2) no se han estudiado [ver Farmacología Clínica (12.3)]. Insuficiencia hepática Los pacientes con insuficiencia hepática moderada no requieren un ajuste de la dosis de tamsulosina hidrocloruro de cápsulas. hidrocloruro de tamsulosina no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave [véase Farmacología Clínica (12.3)]. La sobredosis Si se produce sobredosis de clorhidrato de tamsulosina cápsulas producir hipotensión [ver Advertencias y Precauciones (5.1) y Reacciones Adversas (6.1)], el apoyo del sistema cardiovascular es de primera importancia. Restauración de la presión arterial y la normalización de la frecuencia cardíaca se puede lograr manteniendo al paciente en posición supina. Si esta medida es insuficiente, entonces la administración de líquidos por vía intravenosa debe ser considerado. Si es necesario, vasopresores entonces se deben utilizar y la función renal deben ser monitoreados y apoyados según sea necesario. Los datos de laboratorio indican que el clorhidrato de tamsulosina es 94% a 99% de proteína unida; Por lo tanto, la diálisis es poco probable que sea de beneficio. Descripción tamsulosina clorhidrato de tamsulosina es un antagonista de los receptores adrenérgicos alfa 1A en la próstata. El clorhidrato de tamsulosina es (-) - (R) -5- [2 - [[2- (o - Ethoxyphenoxy) etil] amino] propil] -2-metoxibencenosulfonamida, monoclorhidrato. Tamsulosina clorhidrato USP es un polvo cristalino blanco o casi blanco que se funde con descomposición a aproximadamente 230ºC. Es escasamente soluble en agua y metanol, ligeramente soluble en ácido acético glacial y el etanol, y prácticamente insoluble en éter. La fórmula molecular de hidrocloruro de tamsulosina es C 20 H 28 N 2 O 5 S HCl. El peso molecular de hidrocloruro de tamsulosina es 444,98. Su fórmula estructural es: Cada cápsula hidrocloruro de tamsulosina, USP para administración oral contiene tamsulosina clorhidrato USP 0,4 mg, y los siguientes ingredientes inactivos: estearato de calcio, FDC azul 2, gelatina, óxido de hierro rojo, óxido de hierro amarillo, celulosa microcristalina, dispersión de copolímero de ácido metacrílico, lauril sulfato de sodio , talco, triacetina y dióxido de titanio. Las cápsulas se imprimen con tinta SW-9008 Negro que contiene óxido de hierro negro, alcohol butílico, alcohol deshidratado, alcohol isopropílico, hidróxido de potasio, propilenglicol, goma laca, y solución de amoniaco fuerte. ensayo de disolución USP está pendiente. La tamsulosina - Farmacología Clínica Mecanismo de acción Los síntomas asociados con la hiperplasia prostática benigna (BPH) están relacionados con la obstrucción de la salida de la vejiga, que se compone de dos componentes subyacentes: estáticos y dinámicos. El componente estático está relacionado con un aumento de tamaño de la próstata causada, en parte, por la proliferación de células de músculo liso en el estroma prostático. Sin embargo, la gravedad de los síntomas de HPB y el grado de obstrucción de la uretra no se correlacionan bien con el tamaño de la próstata. El componente dinámico es una función de un aumento del tono del músculo liso de la próstata y la vejiga que conduce a la constricción de la salida de la vejiga. tono del músculo liso está mediada por la estimulación nerviosa simpática de alfa 1 adrenérgicos, que son abundantes en la próstata, cápsula prostática, la uretra prostática, y el cuello de la vejiga. El bloqueo de estos receptores adrenérgicos pueden causar los músculos lisos del cuello de la vejiga y de la próstata para relajarse, lo que resulta en una mejora en la tasa de flujo de orina y una reducción en los síntomas de la BPH. Tamsulosina, un agente bloqueante de los receptores adrenérgicos alfa 1, exhibe selectividad para receptores alfa 1 en la próstata humana. Al menos tres subtipos alfa 1 adrenérgicos discretos han sido identificados: alfa 1A. alfa 1B. y 1D alfa; su distribución difiere entre órganos y tejidos humanos. Aproximadamente el 70% de los receptores alfa 1 en la próstata humana son del subtipo alfa 1A. Tamsulosina cápsulas de clorhidrato no están destinados para su uso como un fármaco antihipertensivo. farmacodinámica efectos farmacodinámicos urológicos se han evaluado en pacientes pediátricos con alteraciones neurológicas y en adultos con BPH [ver Uso en poblaciones específicas (8.4) y Estudios clínicos (14)]. farmacocinética La farmacocinética de hidrocloruro de tamsulosina han sido evaluadas en voluntarios sanos y en pacientes adultos con BPH después de y / o la administración múltiple individual con dosis que van de 0,1 mg a 1 mg. La absorción de clorhidrato de tamsulosina de tamsulosina cápsulas de clorhidrato de 0,4 mg es esencialmente completa (90%) tras la administración oral en condiciones de ayuno. Tamsulosina hidrocloruro de exposiciones cinética lineal después de la administración única y múltiple, con el logro de las concentraciones en estado estacionario en el quinto día de una vez al día de dosificación. El tiempo hasta la concentración máxima (T max) se alcanza por 4 a 5 horas en condiciones de ayuno y de 6 a 7 horas de tamsulosina cápsulas de clorhidrato se administran con los alimentos. Tomar tamsulosin cápsulas de clorhidrato bajo condiciones resultados en ayunas en un aumento del 30% en la biodisponibilidad (AUC) y el aumento de 40% a 70% en las concentraciones máximas (C max) en comparación con condiciones de alimentación (Figura 1). Los efectos de los alimentos sobre la farmacocinética del clorhidrato de tamsulosina son consistentes con independencia de que una cápsula de hidrocloruro de tamsulosina se toma con un desayuno ligero o un desayuno rico en grasas (Tabla 2). Tabla 2 Parámetros medios (S. D.) farmacocinéticas Después de clorhidrato de tamsulosina 0,4 mg cápsulas una vez al día o 0,8 mg una vez al día con un desayuno ligero, alta en grasa desayuno o en ayunas 0,4 mg una vez al día a voluntarios sanos; n = 23 (rango de edad 18 a 32 años) 0,8 mg una vez al día a voluntarios sanos; n = 22 (rango de edad 55 a 75 años) El estado estacionario volumen aparente de distribución medio de clorhidrato de tamsulosina después de la administración intravenosa de 10 adultos sanos de sexo masculino fue de 16 L, que es sugerente de distribución en los fluidos extracelulares en el cuerpo. clorhidrato de tamsulosina se une ampliamente a las proteínas plasmáticas humanas (94% a 99%), principalmente alfa 1 glucoproteína ácida (AAG), con la unión lineal en un amplio intervalo de concentraciones (20 a 600 ng / ml). Los resultados de dos vías en estudios in vitro indican que la unión de clorhidrato de tamsulosina a las proteínas plasmáticas humanas no se ve afectada por la amitriptilina, diclofenaco, glibenclamida, simvastatina más metabolito ácido hidroxi-simvastatina, warfarina, diazepam, propranolol, triclormetiazida, o clormadinona. Del mismo modo, el clorhidrato de tamsulosina no tuvo efecto sobre el grado de unión de estos fármacos. No hay bioconversión enantiomérica de hidrocloruro de tamsulosina [R isómero (-)] para el isómero S (+) en los seres humanos. clorhidrato de tamsulosina se metaboliza extensamente por enzimas del citocromo P450 en el hígado y menos de 10% de la dosis se excreta en la orina sin cambios. Sin embargo, no se ha establecido el perfil farmacocinético de los metabolitos en los seres humanos. La tamsulosina se metaboliza ampliamente, principalmente por el CYP3A4 y CYP2D6, así como a través de una cierta participación minoritaria de otras isoenzimas CYP. La inhibición de las enzimas hepáticas metabolizadoras de fármacos puede conducir a una mayor exposición a la tamsulosina [véase Advertencias y precauciones (5.2) e Interacciones de Medicamentos (7.1)]. Los metabolitos de hidrocloruro de tamsulosina sufren conjugación extensa con glucurónido o sulfato antes de la excreción renal. Las incubaciones con microsomas hepáticos humanos no mostraron evidencia de interacciones metabólicas clínicamente significativas entre hidrocloruro de tamsulosina y amitriptilina, albuterol (agonista beta), gliburida (glibenclamida) y finasteride (inhibidor de la 5-alfa-reductasa para el tratamiento de BPH). Sin embargo, los resultados de las pruebas in vitro de la interacción de hidrocloruro de tamsulosina con diclofenaco y la warfarina fueron equívocos. En la administración de la dosis radiomarcada de clorhidrato de tamsulosina a 4 voluntarios sanos, 97% de la radiactividad administrada se recuperó, con la orina (76%) que representa la ruta principal de excreción en comparación con las heces (21%) más de 168 horas. Después de la administración intravenosa u oral de una formulación de liberación inmediata, la vida media de eliminación de clorhidrato de tamsulosina en plasma varió de 5 a 7 horas. Debido a la absorción farmacocinética de velocidad controlada con tamsulosina hidrocloruro de cápsulas, la vida media aparente de clorhidrato de tamsulosina es de aproximadamente 9 a 13 horas en voluntarios sanos y de 14 a 15 horas en la población objetivo. hidrocloruro de tamsulosina sufre aclaramiento restrictiva en los seres humanos, con una depuración sistémica relativamente baja (2,88 L / h). Tamsulosina hidrocloruro de cápsulas no están indicados para su uso en poblaciones pediátricas [ver Uso en poblaciones específicas (8.4)]. Geriátrica (Edad) Uso la comparación entre el estudio de tamsulosina cápsulas de clorhidrato de exposición total (AUC) y la vida media indica que la disposición farmacocinética del clorhidrato de tamsulosina puede ser algo más prolongada en los hombres geriátricos en comparación con voluntarios varones jóvenes y sanos. aclaramiento intrínseco es independiente de la unión a AAG hidrocloruro de tamsulosina, pero disminuye con la edad, lo que resulta en un 40% en general la exposición (AUC) en sujetos de edad 55 a 75 años en comparación con sujetos de 20 años de edad a 32 años [ver Uso en poblaciones específicas (8.5)]. La farmacocinética del clorhidrato de tamsulosina han sido comparados en 6 sujetos con insuficiencia renal leve a moderada (3010 ml / min / 1,73 m 2) no se han estudiado [ver Uso en poblaciones específicas (8.6)]. La farmacocinética del clorhidrato de tamsulosina han sido comparados en 8 sujetos con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh de clasificación: los grados A y B) y 8 sujetos normales. Mientras que se observó un cambio en la concentración plasmática total de hidrocloruro de tamsulosina como el resultado de una alteración en la unión a AAG, la (activo) concentración no unida de hidrocloruro de tamsulosina no cambia significativamente, con sólo un modesto cambio (32%) en el aclaramiento intrínseco de no unido clorhidrato de tamsulosina. Por lo tanto, los pacientes con insuficiencia hepática moderada no requieren un ajuste de la dosis de tamsulosina hidrocloruro de cápsulas. hidrocloruro de tamsulosina no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave [consulte Uso en poblaciones específicas (8.7)]. La inhibición del citocromo P450 Los inhibidores potentes y moderados de CYP3A4 o CYP2D6 Los efectos de ketoconazol (un potente inhibidor del CYP3A4) a 400 mg una vez al día durante 5 días en la farmacocinética de una dosis única mg de hidrocloruro de tamsulosina 0,4 cápsula se investigó en 24 voluntarios sanos (rango de edad 23 a 47 años). El tratamiento concomitante con ketoconazol dio lugar a un aumento de la Cmax y el AUC de tamsulosina por un factor de 2,2 y 2,8, respectivamente [véase Advertencias y precauciones (5.2) y Farmacología Clínica (12.3)]. Los efectos de la administración concomitante de un inhibidor moderado del CYP3A4 (por ejemplo, eritromicina) sobre la farmacocinética del clorhidrato de tamsulosina no han sido evaluadas [véase Advertencias y precauciones (5.2) e Interacciones farmacológicas (7.1)]. Los efectos de la paroxetina (un fuerte inhibidor de CYP2D6) a 20 mg una vez al día durante 9 días en la farmacocinética de una dosis única mg tamsulosina clorhidrato cápsula 0.4 se investigó en 24 voluntarios sanos (rango de edad 23 a 47 años). El tratamiento concomitante con paroxetina se tradujo en un aumento de la Cmax y el AUC de tamsulosina por un factor de 1,3 y 1,6, respectivamente [véase Advertencias y precauciones (5.2) e Interacciones medicamentosas (7.1)]. Un aumento similar en la exposición se espera que en los metabolizadores lentos de CYP2D6 (PM) en comparación con los metabolizadores rápidos (EM). Una fracción de la población (alrededor del 7% de los caucásicos y el 2% de los afroamericanos) son PM de CYP2D6. Desde PM de CYP2D6 no pueden ser fácilmente identificados y el potencial de aumento significativo de la exposición tamsulosina existe hidrocloruro de tamsulosina 0,4 mg se administra conjuntamente con inhibidores potentes de CYP3A4 PM de CYP2D6, las cápsulas de tamsulosina hidrocloruro de 0,4 mg no deben usarse en combinación con inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol) [ver Advertencias y precauciones (5.2) e Interacciones de Medicamentos (7.1)]. Los efectos de la administración concomitante de un inhibidor moderado de CYP2D6 (por ejemplo terbinafina) en la farmacocinética del clorhidrato de tamsulosina no han sido evaluadas [véase Advertencias y precauciones (5.2) e Interacciones farmacológicas (7.1)]. No se han evaluado los efectos de la coadministración de un tanto CYP3A4 y un inhibidor del CYP2D6 con cápsulas de tamsulosina hidrocloruro. Sin embargo, hay una posibilidad de un incremento significativo de la exposición tamsulosina hidrocloruro de tamsulosina 0,4 mg se administra conjuntamente con una combinación de inhibidores de CYP3A4 y CYP2D6 [véase Advertencias y precauciones (5.2) e Interacciones de Medicamentos (7.1)]. Los efectos de la cimetidina en la dosis máxima recomendada (400 mg cada 6 horas durante 6 días) sobre la farmacocinética de una dosis única mg de hidrocloruro de tamsulosina 0,4 cápsula se investigó en 10 voluntarios sanos (rango de edad 21 a 38 años). El tratamiento con cimetidina resultó en una disminución significativa (26%) en la depuración de hidrocloruro de tamsulosina, que dio lugar a un aumento moderado de hidrocloruro de tamsulosina AUC (44%) [ver Advertencias y precauciones (5.2) e Interacciones de Medicamentos (7.1)]. Otros Agentes bloqueadores alfa-adrenérgicos No se han determinado las interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas entre cápsulas de hidrocloruro de tamsulosina y otros agentes bloqueantes alfa-adrenérgicos; Sin embargo, las interacciones entre las cápsulas de tamsulosina hidrocloruro y otros agentes bloqueantes alfa adrenérgicos pueden esperarse [véase Advertencias y precauciones (5.2) e Interacciones farmacológicas (7.2)]. Se recomienda precaución cuando alfa adrenérgicos, incluyendo el bloqueo de hidrocloruro de tamsulosina, son coadministrado con inhibidores de la PDE5. Los bloqueadores alfa-adrenérgicos y los inhibidores de la PDE5 son vasodilatadores que pueden bajar la presión arterial. El uso concomitante de estas dos clases de fármacos potencialmente puede causar hipotensión sintomática [véase Advertencias y precauciones (5.2) e Interacciones de Medicamentos (7.3)]. Un estudio de interacción fármaco-fármaco definitivo entre clorhidrato de tamsulosina y la warfarina no se realizó. Los resultados de limitada in vitro e in vivo no son concluyentes. Por lo tanto, se debe tener precaución con la administración concomitante de warfarina y tamsulosina cápsulas de clorhidrato de [véase Advertencias y precauciones (5.2) e Interacciones de Medicamentos (7.4)]. Nifedipina, atenolol, enalapril En tres estudios realizados en sujetos hipertensos (rango de edad 47 a 79 años) cuya presión arterial fue controlada con dosis estables de nifedipina, atenolol o enalapril durante al menos 3 meses, las cápsulas de tamsulosina hidrocloruro de 0,4 mg durante 7 días, seguido de tamsulosina cápsulas de clorhidrato de 0,8 mg por otros 7 días (n = 8 por estudio), no causó efectos clínicamente significativos sobre la presión arterial y el pulso en comparación con el placebo (n = 4 por estudio). Por lo tanto, los ajustes de dosis no son necesarios cuando las cápsulas de tamsulosina hidrocloruro se administran concomitantemente con nifedipina, atenolol, enalapril o [véase Interacciones farmacológicas (7.5)]. Digoxina y teofilina En dos estudios realizados en voluntarios sanos (n = 10 por estudio, rango de edad 19 a 39 años) que recibieron tamsulosina cápsulas de clorhidrato de 0,4 mg / día durante 2 días, seguido de tamsulosina cápsulas de clorhidrato de 0,8 mg / día durante 5 a 8 días, las dosis intravenosas únicas de 0,5 mg de digoxina o teofilina 5 mg / kg dio lugar a ningún cambio en la farmacocinética de la digoxina o teofilina. Por lo tanto, los ajustes de dosis no son necesarios cuando una cápsula de hidrocloruro de tamsulosina se administra concomitantemente con digoxina o teofilina [véase Interacciones farmacológicas (7.6)]. La farmacocinética y interacción farmacodinámica entre tamsulosina cápsulas de clorhidrato de 0,8 mg / día (en estado estacionario) y furosemida 20 mg por vía intravenosa (dosis única) se evaluó en 10 voluntarios sanos (rango de edad 21 a 40 años). cápsulas de clorhidrato de tamsulosina no tuvieron efecto sobre la farmacodinámica (excreción de electrolitos) de la furosemida. Mientras que la furosemida produce una reducción del 11% al 12% de hidrocloruro de tamsulosina Cmax y AUC, se espera que estos cambios sean clínicamente insignificantes y no requieren un ajuste de la dosis de cápsulas de clorhidrato de tamsulosina [véase Interacciones farmacológicas (7.7)]. Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Las ratas administradas dosis de hasta 43 mg / kg / día en hombres y 52 mg / kg / día en mujeres no tuvo aumentos en la incidencia de tumores, con la excepción de un modesto aumento en la frecuencia de fibroadenomas de la glándula mamaria en ratas hembras que recibieron dosis 0.015) . Las dosis más altas de hidrocloruro de tamsulosina evaluados en el estudio de carcinogenicidad en ratas produjeron exposiciones sistémicas (AUC) en ratas 3 veces la exposición en los hombres que recibieron la dosis terapéutica máxima de 0,8 mg / día. Los ratones se administraron dosis de hasta 127 mg / kg / día en hombres y 158 mg / kg / día en mujeres. No hubo hallazgos significativa del tumor en ratones macho. ratones hembras tratadas durante 2 años con las dos dosis más altas de 45 y 158 mg / kg / día tuvo un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de fibroadenomas de la glándula mamaria (P0.0075). Los niveles más altos de dosis de hidrocloruro de tamsulosina evaluados en el estudio ratones carcinogenicidad produjeron exposiciones sistémicas (AUC) en ratones 8 veces la exposición en los hombres que recibieron la dosis terapéutica máxima de 0,8 mg / día. El aumento de la incidencia de neoplasias de las glándulas mamarias en las ratas y ratones hembras se consideraron secundarios a la tamsulosina hidrocloruro hiperprolactinemia inducida. No se sabe si Tamsulosina cápsulas de clorhidrato de elevar la prolactina en los humanos. La relevancia para el riesgo humano de los resultados de los tumores endocrinos mediados por prolactina en roedores no se conoce. hidrocloruro de tamsulosina produjo ninguna evidencia de potencial mutagénico in vitro en el ensayo de mutación inversa de Ames, ensayo de timidina quinasa de linfoma de ratón, ensayo de síntesis de reparación de ADN no programada, y los ensayos de aberración cromosómica en células de ovario de hámster chino o linfocitos humanos. No se observaron efectos mutagénicos en el ensayo de intercambio de cromátidas hermanas y de micronúcleos de ratón in vivo. Los estudios en ratas revelaron redujeron significativamente la fertilidad en machos dosificados con dosis diarias únicas o múltiples de 300 mg / kg / día de clorhidrato de tamsulosina (exposición AUC en ratas alrededor de 50 veces la exposición humana con la dosis terapéutica máxima). El mecanismo de disminución de la fertilidad en ratas macho se considera que es un efecto del compuesto sobre la formación tapón vaginal posiblemente debido a cambios en el contenido de semen o menoscabo de la eyaculación. Los efectos sobre la fertilidad eran reversibles, mostrando una mejoría por 3 días después de una sola dosis y 4 semanas después de la administración de dosis múltiples. Efectos sobre la fertilidad en machos se invirtieron completamente dentro de nueve semanas de interrupción de la administración de dosis múltiples. Las dosis múltiples de 10 y 100 mg / kg / día de clorhidrato de tamsulosina (1/5 y 16 veces la exposición humana prevista AUC) no alteraron significativamente la fertilidad en ratas macho. No se han evaluado los efectos del clorhidrato de tamsulosina en el número de espermatozoides o la función espermática. Los estudios realizados en ratas hembras mostraron reducciones significativas en la fertilidad después de la administración única o múltiple con 300 mg / kg / día de la R-isómero o mezcla racémica de clorhidrato de tamsulosina, respectivamente. En ratas hembras, las reducciones en la fertilidad después de que se consideran dosis únicas de estar asociados con alteraciones en la fertilización. administración de dosis múltiples con 10 o 100 mg / kg / día de la mezcla racémica no alteró significativamente la fertilidad en ratas hembra. Estudios clínicos Cuatro estudios clínicos controlados con placebo y un estudio clínico controlado con activo inscribieron un total de 2296 pacientes (1003 recibió cápsulas de tamsulosina hidrocloruro de 0,4 mg una vez al día, 491 recibieron tamsulosina cápsulas de clorhidrato de 0,8 mg una vez al día, y 802 eran pacientes del grupo control) en los EE. UU., y Europa. En los dos estadounidenses, doble ciego, de 13 semanas, los estudios multicéntricos y controlados con placebo [Estudio 1 (US92-03A) y el Estudio 2 (US93-01)], se inscribieron 1486 hombres con los signos y síntomas de la HPB. En ambos estudios, los pacientes fueron asignados al azar a placebo, clorhidrato de tamsulosina 0,4 mg cápsulas una vez al día, o cápsulas de clorhidrato de tamsulosina 0,8 mg una vez al día. Los pacientes en cápsulas de clorhidrato de tamsulosina 0,8 mg grupos de tratamiento una vez al día recibieron una dosis de 0,4 mg una vez al día durante una semana antes de aumentar la dosis de 0,8 mg una vez al día. Las evaluaciones de eficacia primaria fueron: 1) total de la American Urological Association (AUA) cuestionario de puntuación de síntomas, que evaluó irritativos (frecuencia, urgencia y nocturia), y obstructiva (vacilación, vaciado incompleto, intermitencia, y los síntomas débiles Stream), donde una disminución en la puntuación es consistente con la mejoría de los síntomas; y 2) la tasa de flujo urinario máximo, donde un valor de caudal urinario máximo aumentado a lo largo de línea de base es consistente con la disminución de la obstrucción urinaria. La media de los cambios desde el inicio hasta la semana 13 en total puntuación de síntomas AUA fueron significativamente mayores para los grupos tratados con tamsulosina cápsulas de clorhidrato de 0,4 mg y 0,8 mg una vez al día en comparación con el placebo en ambos estudios estadounidenses (Tabla 3, las figuras 2A y 2B). Los cambios desde el inicio hasta la semana 13 en la tasa de flujo urinario máximo también fueron significativamente mayores para las cápsulas de clorhidrato de tamsulosina 0,4 mg y grupos de 0,8 mg una vez al día en comparación con el placebo en el estudio 1, y para la tamsulosina cápsulas de clorhidrato de 0,8 mg grupo una vez al día en Estudio 2 (Tabla 3, las figuras 3A y 3B). En general, no hubo diferencias significativas en la mejora observada en el total de síntomas de la AUA puntuaciones o tasas de flujo urinario pico entre el 0,4 mg y los grupos de dosis 0,8 mg con la excepción de que la dosis de 0,8 mg en el Estudio 1 tuvo una mejora significativamente mayor en total puntuación de síntomas AUA en comparación con la dosis de 0,4 mg. Tabla 3 Media (S. D.) Los cambios desde el inicio hasta la semana 13 en total AUA ** puntuación de síntomas y orina flujo máximo (ml / s) Total de puntuación de síntomas AUA Urinario máximo Caudal 0,93 3,28 n = 235 La media total de síntomas de la AUA Partituras por tanto Tamsulosina cápsulas de clorhidrato de 0,4 mg y 0,8 mg grupos una vez al día mostraron una disminución rápida a partir de 1 semana después de la dosis y se mantuvieron disminuyeron a través de 13 semanas en ambos estudios (Figuras 2A y 2B). En el estudio 1.400 pacientes (53% del grupo originalmente asignados al azar) elegidos para continuar en sus grupos de tratamiento asignados originalmente en una, controlado con placebo, de 40 semanas ensayo doble ciego de extensión (138 pacientes en 0,4 mg, 135 pacientes tratados con 0,8 mg, y 127 pacientes tratados con placebo). Trescientos veintitrés pacientes (43% del grupo originalmente asignados al azar) completaron un año. De éstos, el 81% (97 pacientes) de 0,4 mg, 74% (75 pacientes) de 0,8 mg, y el 56% (57 pacientes) en el grupo placebo tuvo una respuesta del 25% por encima de la línea de base en el total de puntuación de síntomas AUA a un año. * Indica una diferencia significativa con respecto al placebo (p-valor de 0,05). B = Valor inicial determinado aproximadamente una semana antes de la dosis inicial de la medicación doble ciego en la semana 0. Los valores siguientes se observaron casos. LOCF = Última observación utilizada para pacientes que no completaron el estudio de 13 semanas. Nota: Los pacientes en el grupo de tratamiento recibieron 0,8 mg 0,4 mg para la primera semana. Nota: Total de síntomas de la AUA Las puntuaciones van de 0 a 35. * Indica una diferencia significativa con respecto al placebo (p-valor de 0,05). medidas iniciales se tomaron la semana 0. Los valores subsiguientes son casos observados. LOCF = Última observación utilizada para pacientes que no completaron el estudio de 13 semanas. Nota: Los pacientes en el grupo de tratamiento recibieron 0,8 mg 0,4 mg para la primera semana. Nota: Total de síntomas de la AUA Las puntuaciones van de 0 a 35. * Indica una diferencia significativa con respecto al placebo (p-valor de 0,05). B = Valor inicial determinado aproximadamente una semana antes de la dosis inicial de la medicación doble ciego en la semana 0. Los valores siguientes se observaron casos. LOCF = Última observación utilizada para pacientes que no completaron el estudio de 13 semanas. Nota: Las evaluaciones de uroflujometría en la semana 0 se registraron 4 a 8 horas después de los pacientes recibieron la primera dosis de la medicación de doble ciego. Las mediciones realizadas en cada visita se programaron 4 a 8 horas después de la dosis (concentración plasmática máxima de tamsulosina aproximada). Nota: Los pacientes en los grupos de tratamiento de 0,8 mg recibieron 0,4 mg durante la primera semana. * Indica una diferencia significativa con respecto al placebo (p-valor de 0,05). medidas iniciales se tomaron la semana 0. Los valores subsiguientes son casos observados. LOCF = Última observación utilizada para pacientes que no completaron el estudio de 13 semanas. Nota: Los pacientes en el grupo de tratamiento recibieron 0,8 mg 0,4 mg para la primera semana. Nota: Semana 1 Semana 2 mediciones se programaron 4 a 8 horas después de la dosis (concentración plasmática máxima de tamsulosina aproximada). Todas las demás visitas se programan de 24 a 27 horas después de la dosificación (aproximada cubeta concentración de tamsulosina). PRESENTACIÓN / Almacenamiento y manipulación Las cápsulas de clorhidrato de tamsulosina USP, 0,4 mg de oliva son de tamaño / verde opaco de color naranja opaco '0' cápsulas de gelatina dura impresas con "D" en la tapa y '53' en el cuerpo con tinta comestible negro lleno de perlas de color blanco a blanquecino. Botellas de 100 NDC 57237-014-01 botellas de 500 NDC 57237-014-05 Almacenar a 20F) [ver Temperatura ambiente controlada USP]. Conservar en un recipiente hermético. Evitar el exceso de humedad. Mantenga las cápsulas de tamsulosina hidrocloruro y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños. Información para asesorar al paciente Asesorar al paciente sobre la posible aparición de síntomas relacionados con la hipotensión postural, como mareos, al tomar cápsulas de clorhidrato de tamsulosina, y ellos deben tener cuidado al conducir, al operar maquinaria, o al hacer las tareas peligrosas [véase Advertencias y precauciones (5.1)]. Interacciones con la drogas Aconsejar al paciente que el hidrocloruro de tamsulosina no debe utilizarse en combinación con inhibidores potentes de CYP3A4 [véase Advertencias y precauciones (5.2) y Interacciones farmacológicas (7.1)]. Aconsejar al paciente sobre la posibilidad de priapismo como resultado del tratamiento con tamsulosina hidrocloruro de cápsulas y otros medicamentos similares. Los pacientes deben ser informados de que esta reacción es extremadamente raro, pero si no se recibe atención médica inmediata, pueden conducir a la disfunción eréctil permanente (impotencia) [ver Advertencias y Precauciones (5.3)]. La detección de cáncer de próstata El cáncer de próstata y la BPH suelen coexistir; Por lo tanto, evaluar a los pacientes para detectar la presencia de cáncer de próstata antes del tratamiento con tamsulosina hidrocloruro de cápsulas y posteriormente en intervalos regulares [véase Advertencias y precauciones (5.4)]. Síndrome del iris flácido intraoperatorio Aconsejar al paciente al considerar cataratas o cirugía de glaucoma para contar su oftalmólogo que han tomado las cápsulas de tamsulosina hidrocloruro [véase Advertencias y precauciones (5.5)]. Aconsejar al paciente que las cápsulas de tamsulosina hidrocloruro no deben triturarse, masticarse o abrirse [ver Dosis y Administración (2)]. Aprobados por la FDA etiqueta para el paciente etiqueta para el paciente se proporciona como un volante de corte al final de esta información de prescripción. Distribuido por: Citron Pharma LLC suite -1101 2 Tower Center Blvd East Brunswick NJ 08816 Código No. Los medicamentos / AP / 22/2009 INFORMACIÓN DEL PACIENTE Hidrocloruro de tamsulosina cápsulas, USP (Tam soo loe pecado Hye '' droe ide Klor ') Lea la información para el paciente que viene con las cápsulas de tamsulosina hidrocloruro antes de empezar a tomar ellos y cada vez que renueve su receta. La información puede haber cambiado. Este folleto no reemplaza el lugar de las conversaciones con su médico acerca de su condición médica o su tratamiento. ¿Cuáles son las cápsulas de tamsulosina hidrocloruro? Tamsulosina hidrocloruro cápsulas son un medicamento bloqueador alfa con receta utilizado para tratar los signos y síntomas de la hiperplasia prostática benigna (BPH), una condición que su médico puede referir como una próstata agrandada. Tamsulosina hidrocloruro de cápsulas no son para las mujeres. Tamsulosina hidrocloruro de cápsulas no son para los niños. ¿Quién no debe tomar cápsulas de clorhidrato de tamsulosina? No tome las cápsulas de clorhidrato de tamsulosina si es alérgico a cualquiera de sus ingredientes. Consulte el final de este folleto para ver una lista completa de ingredientes en cápsulas de clorhidrato de tamsulosina. ¿Qué le debería decir a mi médico antes de utilizar cápsulas de clorhidrato de tamsulosina? Antes de tomar las cápsulas de hidrocloruro de tamsulosina, informe a su médico acerca de todas sus condiciones médicas, incluyendo: los problemas renales o hepáticos. cualquier historia de la tensión arterial baja. cualquier alergia a sulfa o cualquier otro medicamento. si usted está planeando tener una cirugía de cataratas o glaucoma. Informe a su médico acerca de todos los medicamentos que toma, incluyendo: los medicamentos recetados, incluyendo medicamentos para la presión arterial. ningún medicamento de venta con receta, incluyendo vitaminas y suplementos de hierbas. Algunos de sus otros medicamentos pueden afectar a la forma de clorhidrato de tamsulosina cápsulas funcionan. Especialmente informe a su médico si está tomando un medicamento para la presión arterial alta. No debe tomar cápsulas de clorhidrato de tamsulosina si ya está tomando ciertos medicamentos para la presión arterial. Conozca los medicamentos que toma. Mantenga una lista de ellos y se muestran con su médico y farmacéutico cuando reciba un nuevo medicamento. ¿Cómo debo tomar cápsulas de clorhidrato de tamsulosina? Tomar cápsulas de clorhidrato de tamsulosina exactamente según lo prescrito por su médico. No triture, mastique, o abra las cápsulas de clorhidrato de tamsulosina. Tomar cápsulas de clorhidrato de tamsulosina una vez al día, aproximadamente 30 minutos después de la misma comida cada día. Por ejemplo, puede tomar cápsulas de clorhidrato de tamsulosina 30 minutos después de la cena cada día. Si olvida su dosis para todo el día, continúe con la siguiente dosis en su horario regular. No tome dos dosis al mismo tiempo. Los síntomas pueden incluir: respiración dificultosa Informe a su médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Ver Ellos pueden dañarlos. Siga su consejo de los doctores sobre cuando tiene que hacerse estas revisiones. Si desea más información, hable con su médico.